Theophylline 應該算是最老牌的支氣管擴張劑之一，藥理學老師都說它具有神奇的功效，不但可以增加橫膈膜收縮力、擴張支氣管、還附有利尿，甚至減少腎臟受傷。
但真的是這樣嗎？
Theophylline是個不太聽話的小孩，容易受人影響 (有交互作用)，也容易過量 (治療區間狹窄)。
許多專家認為低劑量 Theophylline 可以增加COPD病人，使用類固醇治療的抗發炎作用，這類型併用治療在門診十分常見，但效果似乎不太理想，時常有病人抱怨病程沒有得到良好控制。
＂最新研究顯示：使用 Theophylline 增加吸入性類固醇抗發炎作用，效果並不好＂
根據TWICS研究結果，低劑量 Theophylline 合併吸入性類固醇的效果並不理想。
現在，一項大型研究結果希望證實這個問題：
低劑量 Theophylline 合併吸入性類固醇真的可以減少COPD病人急性發作嗎？
這是一個隨機分派 (randomized)、務實性 (pragmatic)的臨床研究，為什麼稱為＂務實性＂的臨床研究呢？
因為過去的臨床研究一直被詬病的是＂臨床上根本不可行＂，例如老是挑臨床上不會出現的對照組、或是臨床上治療特別容易成功的對象。
這樣做出來的研究結果，雖然可以顯示出治療好處，但可能不容易用於臨床上，因此被認為＂並不務實＂。
但要符合＂務實性＂的臨床研究，也必須有一些條件，根據刊登在你我都難以發表的 NEJM 上的定義，務實性研究必須是收納對象、治療 (甚至同時併用的治療)、追蹤、評估的結果都應該於＂現實世界＂相符，或是至少不能差異太大。
資料來源：Pragmatic Trials. N Engl J Med 2016; 375:454-63.
回到TWICS研究，這項研究收納FEV1/FVC低於0.7 (70%) 且過去一年曾經急性發作兩次以上，並且正在接受吸入性類固醇 (ICS) 治療的 COPD 病人。
隨機分派成兩組後，一組使用低劑量 Theophylline (定義為維持血漿濃度1-5 mg/L)，另一組使用外觀相同的安慰劑。
主要是的試驗終點是需要抗生素或口服類固醇治療的急性惡化 (acute exacerbations)，研究結果發現：
(1) 急性發作的次數並沒有顯著差異，低劑量 Theophylline 組為2.24次/年，安慰劑組為2.23次/年。
(2) 副作用或嚴重不良反應 (serious adverse events, sAE) 雖然沒有顯著差異，但例如噁心 (10.9% 與 7.9%)、頭痛 (9% 與 7.9%) 比例卻不算低。
(3) 出人意外的，低劑量 Theophylline 降低需要住院的嚴重急性惡化，＂統計顯著＂減少0.07次 (但這 0.07 次真的臨床不務實阿)。
根據 TWICS 研究結果，針對經常急性惡化且正使用 ICS 治療的 COPD 病人，加上低劑量 Theophylline 並沒有臨床上的好處喔。
資料來源：Effect of Theophylline as Adjunct to Inhaled Corticosteroids on Exacerbations in Patients With COPD: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;320:1548-59.
