Warfarin這個藥物會抑制VKOR (vitamin K epoxide reductase)，影響維他命K對凝血功能的作用，因此干擾凝血，達到抗凝血的作用...
許多基因多型性 (genetic polymorphism) 會影響warfarin的抗凝血效果，主要透過:
- 影響warfarin的代謝: CYP2C9*2 C114R及 CYP2C9*2 I359L
- 影響維他命K1的循環: VKORC1
使用Warfarin最討厭的地方在於他難以捉摸，一樣米養百種人 (最早發現基因多型性...難道是他) 給一樣的劑量，但每個人的反應都不太一樣...
因此，傳統上，會透過監測INR以後續調整劑量，但調來調去的，總沒有比一開始就可以預估出適當的劑量快且方便，因此，學者們根據基因多型性檢查結果，擬訂了配合多型性的給藥流程，目前這些研究就是在比較透過藥物基因學指引給藥，以及傳統按表操課方式給藥的差異性...
這三項研究有下列共通特點:
(1) 研究設計: 大型多中心隨機分派研究
(2) 試驗終點: INR介於治療區間的時間 (TTR)
(3) 基因多型性: 鎖定CYP2C9與VKORC1
雖然研究設計略有差異，但這三項研究的結論都是一致的，不論使用的是POC (point-of-care) 裝置檢測基因多型性，配合以基因多型性指引的流程調整劑量，還是以臨床執業常用的調整方法，短期內TTR的時間比例差異都不大...
Kimmel等人 (到底在等誰?) TTR 45.2% 與 45.4%
Verhoef等人 TTR 61.6% 與 60.2%
Pirmohamed等人 TTR 67.4% 與 60.3% (達顯著水準)
值得注意的是，這些研究都是鎖定起始劑量 (initial dosing) 對於中長期的影響 (畢竟warfarin不是吃這幾天而已，且INR高高低低也不是只有這幾天而已) 仍然未知，但根據目前的證據，花較多資源與經費進行基因檢測，且根據基因多型性決定起始劑量，目前似乎沒有太大好處...
A Randomized Trial of Genotype-Guided Dosing of Warfarin.
A Pharmacogenetic versus a Clinical Algorithm for Warfarin Dosing
A Randomized Trial of Genotype-Guided Dosing of Acenocoumarol and Phenprocoumon